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            華盛頓大學醫學院開展大規模氯喹/羥氯喹預防新冠臨床試驗

            發布日期:2020-04-13 瀏覽次數:0

            來源: 藥渡  

            隨著全球范圍內新冠肺炎(COVID-19)疫情的持續發酵,確診患者及死亡人數不斷增高。截止4月9日,全球210個國家累計確診超過148萬例患者,死亡約8.8萬例。其中,疫情最為嚴重的國家美國確診約43萬例,這一龐大的數量為美國醫療機構帶來了巨大的壓力,同時龐大的患者數量也為相關醫務工作者帶來了更高的感染風險。

            在這一背景下,美國華盛頓大學醫學院開展了規模達5.5萬人的預防COVID-19臨床試驗(CROWN CORONATION trial,NCT04333732)[1]。這一研究旨在使用氯喹/羥氯喹保護處于感染風險中的醫務工作者,防止整個醫療體系的崩潰。

            CROWNCORONATION 研究

            圖1.CROWN CORONATION 研究設計

            根據ClinicalTrials.gov登記的信息,該研究是一項國際多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。該研究主要納入年滿18歲(含18歲),在各級醫療機構工作可能接觸SARS-CoV-2感染患者的高暴露風險的醫務工作者,共計劃納入5.5萬人。

            該研究申辦方為美國華盛頓大學醫學院,登記的研究聯系地址有美國華盛頓大學醫學院、澳大利亞墨爾本醫學院、加拿大人口衛生研究所與多倫多大學、愛爾蘭圣詹姆斯醫院、南非威特沃特斯蘭德大學、英國倫敦大學學院。

            被納入該研究的醫務工作者將被隨機分入低劑量組(300mg氯喹基質,每周一次),中等劑量組(300 mg氯喹基質,每周二次),高劑量組(150 mg氯喹基質,每天一次)和安慰劑組。所有劑量組中,在開始前需連續4天服用300 mg氯喹共1200 mg(安慰劑組服用安慰劑),才正式進入相應治療組。

            考慮到在某些瘧疾不流行的國家中氯喹不易獲得,該研究還規定可以使用羥氯喹代替氯喹使用,具體使用氯喹還是羥氯喹由參研醫院自行決定。關于氯喹與羥氯喹的換算劑量,ClinicalTrials.gov登記信息中如此描述“Based on invitro studies and reviews of drug toxicity , we consider 150 mg of hydroxychloroquinebase to be equivalent to 150 mg of chloroquine base in terms of efficacy”。也就是說,該研究認為在治療新冠肺炎中,氯喹用量與羥氯喹用量是一致的。

            為什么選擇氯喹/羥氯喹?

            那么,為什么會選用氯喹和羥氯喹而不是其他藥物開展如此大規模的預防性研究呢?綜合分析,有以下幾個原因。

            1、氯喹和羥氯喹的有效性已得到初步的證實。

            在我國抗擊新冠肺炎疫情期間,氯喹和羥氯喹針對新冠肺炎的有效性已經得到了我國科研人員的肯定。其中,氯喹已被納入我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案》;而羥氯喹也位列“上海方案”中治療性藥物列首位。此外,法國科學家Didier Raoulta團隊發表的論文[2]也顯示硫酸羥氯喹聯合阿奇霉素,在新冠救治中有顯著療效。

            盡管目前對于氯喹和羥氯喹的有效性尚存在很大爭議,但在近日,美國已授予氯喹和羥氯喹EUA[3]。(注:EUA,即Emergency?Use?Authorization,指美國FDA在實際的或潛在的緊急狀態下對未獲批準的醫藥產品及已獲批準醫藥產品的未獲批準用途的授權。)

            圖2. 氯喹和羥氯喹被FDA授予EUA[3]

            2、氯喹和羥氯喹作為已上市藥物,其安全性有保證。

            氯喹和羥氯喹作為上市多年的藥物,人們對于其安全性已有了充分的認識,羥氯喹更是可以被紅斑狼瘡患者等長期服用,只要遵循醫囑及說明書使用就不會有太大的問題。

            3、氯喹和羥氯喹價格便宜,供應量充足。

            在全球疫情如此嚴重的情況下,受感染的人數遠遠超出正常醫療系統所能承擔的范圍。在這一背景下,藥物的供應量是首要問題,而氯喹和羥氯喹生產工藝相對簡單,在短期內可以大量供應;其次,藥物的價格也是重要問題,像其他抗病毒藥物、或托珠單抗等價格不菲,患者個人或者醫保系統難以滿足如此巨大的資金需求,而氯喹和羥氯喹價格低廉,正是大規模使用的不二之選。

            圖3. 氯喹與羥氯喹價格[4]

            其他預防COVID-19臨床試驗

            其實,在3月份的時候英國牛津大學就已開展了規模達1萬人的預防COVID-19臨床試驗,使用的藥物為氯喹。然而,在最近一次的方案更新中該研究將納入的人數直接擴大到了4萬人,并將羥氯喹也納入到了使用藥物中(新版方案中,在亞洲受試者使用氯喹,在歐洲受試者使用羥氯喹)。在此之后,又有其他國家針對COVID-19開展了預防性的臨床試驗。

            據統計截止目前,在全球范圍內共有18項預防COVID-19臨床試驗開展[1],總共納入人數接近12萬,涉及到的預防用藥有氯喹、羥氯喹、干擾素α-1b、胸腺肽α、免疫血漿、vitACD-Zinc、卡介苗、洛匹那韋/利托那韋等。其中大多數試驗所用藥物為氯喹、羥氯喹,所針對的受試者群體也多為醫務工作者。

            表1. 在研預防COVID-19臨床試驗

            結語

            在全球新冠肺炎疫情如此嚴峻的今天,一線的醫務工作者是我們的最后一道防線。但是,由于防護物資的緊缺,很多國家和地區的醫務工作者的防護沒有得到完全的保障,暴露風險較高,因此這些大規模開展的預防COVID-19臨床試驗極有必要。

            參考來源

            [1] ClinicalTrials.gov

            [2] Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID‐19: results of an open‐label non‐randomized clinical trial

            [3] Emergency Use Authorization:https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization

            [4] 京東大藥房

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